Qué significa realmente la biodisponibilidad en la etiqueta de un suplemento

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Por Jack Zheng, MS en Farmacia — fundador de MIHIYO Labs

Resumen

La biodisponibilidad describe la velocidad y el grado en que un ingrediente activo se hace disponible en la circulación sistémica. La biodisponibilidad absoluta compara la exposición normalizada por dosis con la de una dosis intravenosa de referencia; la biodisponibilidad relativa compara dos formulaciones no intravenosas o dos condiciones de administración. Un suplemento que se anuncia como «más biodisponible» puede referirse a cualquiera de estas comparaciones, o bien no indicar en absoluto con qué se compara. Tres medidas hacen que la biodisponibilidad sea útil: el AUC, la exposición total; el Cmáx, la concentración máxima; y el Tmáx, el tiempo para alcanzarla. Un pequeño estudio piloto de 2008 descubrió que una formulación de curcumina producía un AUC 6,93 veces superior al de la curcumina en polvo estándar —una comparación relativa, no absoluta. MIHIYO Labs formula sus productos en tiras de disolución oral (ODS) en torno a esta distinción.

¿Qué significa realmente «biodisponibilidad»?

La biodisponibilidad describe la velocidad y el grado en que un ingrediente activo se hace disponible en la circulación sistémica.¹ En la práctica, el AUC se utiliza habitualmente para caracterizar la exposición total, mientras que el Cmáx y el Tmáx ayudan a caracterizar la velocidad con la que se produce esa exposición.¹ No es la misma pregunta que «cuánto he tragado». Una cápsula puede contener un ingrediente activo medido con precisión y administrado en una dosis generosa, y aun así solo llevar a la corriente sanguínea una pequeña fracción, porque la absorción, el procesamiento en la pared intestinal y el metabolismo hepático se producen entre la etiqueta y la extracción de sangre.

Someto cada formulación de MIHIYO a dos preguntas de diseño basadas en esa definición: qué cantidad de una dosis determinada llega a la circulación y con qué rapidez. Ambas forman parte de la misma definición formal, pero en la práctica no evolucionan juntas: un producto puede tener una exposición total elevada y alcanzarla lentamente, o alcanzar rápidamente una exposición total que nunca llega a ser muy elevada. Cuando se utiliza «biodisponible» como un adjetivo único y universal, en lugar de vincularlo a una de estas medidas específicas, esa diferencia desaparece. Una etiqueta que utiliza el término sin identificar el producto de referencia ni la medida farmacocinética que lo sustenta no proporciona al lector información suficiente para evaluar lo que realmente se demostró.

Biodisponibilidad absoluta frente a relativa: la distinción que las etiquetas no tienen por qué explicar

Existen dos formas diferentes de medir la biodisponibilidad, y responden a dos preguntas distintas. La biodisponibilidad absoluta compara la exposición sistémica normalizada por dosis tras una dosis oral u otra vía extravascular con la exposición tras una dosis intravenosa de referencia —la administración intravenosa es el punto de referencia porque entra directamente en la corriente sanguínea, sin pasar primero por la pared intestinal ni por el hígado.² La biodisponibilidad relativa, en cambio, compara la exposición sistémica entre dos formulaciones no intravenosas, o entre la misma formulación bajo dos condiciones de administración diferentes (con el estómago lleno o vacío, por ejemplo), sin utilizar en absoluto una referencia intravenosa.² Los organismos reguladores utilizan ambas: los datos de biodisponibilidad absoluta determinan qué cantidad de la exposición al fármaco experimenta realmente el organismo. Cuando se utiliza una comparación de biodisponibilidad relativa para establecer la bioequivalencia media de un medicamento genérico, la FDA recomienda generalmente evaluar si los intervalos de confianza del 90 % para las razones de la media geométrica del AUC y el Cmáx se sitúan entre el 80,00 % y el 125,00 % en un análisis de bioequivalencia media sin escala; pueden aplicarse otros enfoques a los medicamentos con alta variabilidad, a los medicamentos con un índice terapéutico estrecho y a otros tipos de productos específicos.¹⁰ Esa recomendación es específica para la aprobación de medicamentos genéricos, no es un estándar al que se someta toda comparación de biodisponibilidad relativa.

Los suplementos alimenticios se comercializan habitualmente en formas no intravenosas, por lo que una afirmación para el consumidor de que son «más biodisponibles» puede describir una comparación relativa entre formulaciones, en lugar de una absoluta. Sin embargo, la biodisponibilidad absoluta de un ingrediente de suplemento no es inmedible —los investigadores pueden medirla experimentalmente cuando disponen de una referencia intravenosa adecuada u otro enfoque científicamente válido²—; simplemente significa que una persona que lee una etiqueta no tiene forma de saber, basándose únicamente en la afirmación, qué comparación hay realmente detrás. Un pequeño estudio piloto cruzado de 2008 sobre una preparación patentada de curcumina, BCM-95, incluyó a 11 sujetos sanos y reportó un AUC para BCM-95 unas 6,93 veces superior al de la curcumina en polvo estándar —un resultado de biodisponibilidad relativa.³ El estudio no incluyó un grupo de administración intravenosa de curcumina, por lo que no pudo establecer, ni lo hizo, la biodisponibilidad absoluta, y varios de sus autores estaban vinculados a la empresa que fabrica BCM-95, algo que conviene saber al evaluar el resultado.³ Un estudio metodológico de 2024 sobre 171 revisiones sistemáticas de curcumina descubrió que el tipo de análisis de subgrupos o de sensibilidad necesario para tener en cuenta las diferencias de biodisponibilidad entre las formulaciones de curcumina se especificaba en los métodos de solo el 3,5 % de las revisiones y se reportaba en los resultados de solo el 6,4 %, y concluyó que, por consiguiente, los resultados combinados de dichas revisiones deben interpretarse con cautela.⁴ La cifra de 6,93 veces en sí misma no fue inventada. Saber que se trata de una comparación pequeña, realizada por una empresa vinculada y entre dos vías orales —no de una medida absoluta— es el contexto que un comprador realmente necesita.

¿Qué mide el AUC?

El AUC, o área bajo la curva, representa gráficamente la concentración de un fármaco en la sangre en función del tiempo tras la administración y calcula el área total bajo esa curva —un único número que representa la exposición sistémica total, no un pico ni una velocidad.¹ Dos productos pueden producir curvas de concentración muy diferentes y aun así obtener el mismo AUC, porque el AUC solo capta el total, no la forma.

El AUC también es sensible a condiciones que el uso ordinario no estandariza como lo hace un ensayo clínico —el momento de la comida es, entre ellas, la principal—. La información de prescripción actual en EE. UU. para nilotinib (Tasigna), un medicamento para la leucemia mieloide crónica, indica que la exposición sistémica, medida por el AUC, aumentó un 82 % cuando se administró una dosis 30 minutos después de una comida rica en grasas —un cambio lo bastante importante como para que la etiqueta exija que el medicamento se tome con el estómago vacío.⁵ Esto es, en sí mismo, un ejemplo de comparación de biodisponibilidad relativa —la misma formulación bajo dos condiciones de administración, no dos productos diferentes. Esta es también una de las razones por las que las instrucciones de «tomar con alimentos» o «tomar con el estómago vacío» son importantes: pueden funcionar como controles de biodisponibilidad y seguridad, aunque algunas instrucciones sobre los alimentos también tienen como objetivo mejorar la tolerancia gastrointestinal en lugar de la absorción específicamente.

¿Qué es el Cmáx?

El Cmáx es la concentración más alta que una dosis alcanza realmente en la sangre, y depende de más que solo el tamaño de la dosis —la vía y la saturación de la absorción también influyen.¹ En un estudio farmacocinético clásico, la misma dosis de 1,25 gramos de vitamina C produjo un pico medio medido de aproximadamente 135 micromoles por litro cuando se administró por vía oral, en comparación con aproximadamente 885 micromoles por litro cuando se administró por vía intravenosa —la misma dosis, una diferencia de aproximadamente 6,6 veces en la concentración máxima solo por la vía de administración.⁶ El modelado farmacocinético del mismo estudio fue más allá: se predijo que un régimen oral de máxima tolerancia (3 gramos cada 4 horas) alcanzaría solo unos 220 micromoles por litro, mientras que se predijo que una dosis intravenosa de 50 gramos alcanzaría aproximadamente 13.400 micromoles por litro.⁶ La absorción oral de vitamina C se satura mucho antes de que el intestino pueda pasar una dosis grande a la sangre, por lo que, a partir de cierto punto, una dosis mayor indicada en la etiqueta de un ingrediente mal absorbido no produce necesariamente una concentración sanguínea proporcionalmente más alta.

¿Qué es el TMáx?

El TMáx es simplemente el tiempo que se tarda en alcanzar esa concentración máxima.¹ La forma farmacéutica y la vía pueden influir en el TMáx, pero un tiempo de desintegración o disolución más corto no establece por sí solo un TMáx más corto —eso debe medirse en un estudio farmacocinético, no asumirse a partir de la rapidez con la que se disuelve un producto. Trato el TMáx con más detalle, con cifras reales de varios activos de suplementos, en un artículo específico sobre el tiempo de inicio de los suplementos —merece la pena tratarlo como un tema propio en lugar de como una nota al pie aquí.

Biodisponibilidad absoluta y relativa, una al lado de la otra

Una cifra en la columna de biodisponibilidad relativa, como el ejemplo de la curcumina BCM-95 anterior, puede sonar impactante sin que el producto de referencia esté claramente identificado. Ninguna de las dos medidas es la «incorrecta» por sí sola —el error es leer una cifra relativa como si respondiera a la pregunta absoluta. «6,93 veces más biodisponible» significa que la formulación superó a un producto de comparación específico en un estudio pequeño; no significa que la formulación entregue la mayor parte de la dosis administrada.

Qué significa esto para las decisiones de formulación de MIHIYO

No construyo una formulación de MIHIYO Labs en torno a un adjetivo de biodisponibilidad. La construyo en torno a cuál de las dos preguntas farmacocinéticas —cuánto o con qué rapidez— importa realmente para ese ingrediente, porque la respuesta honesta es diferente para cada activo de la línea de productos.

La cafeína es el ejemplo más claro, y es el activo de Energy-Focus ODS. La cafeína ingerida ya alcanza una biodisponibilidad oral casi completa, ya que se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal con una pérdida mínima antes de llegar a la circulación sistémica.⁷ Eso significa que un argumento de biodisponibilidad absoluta para una tira de cafeína consistiría en formular una solución a un problema que prácticamente no existe para esta molécula —queda muy poca dosis no absorbida que rescatar. La forma farmacéutica y la vía pueden influir en el TMáx, pero un tiempo de desintegración oral más corto no establece por sí solo un TMáx más corto. Actualmente se desconoce si la tira Energy-Focus produce un tiempo para alcanzar el pico diferente al de un producto de cafeína ingerido, porque el producto terminado no ha sido sometido a una comparación farmacocinética en humanos. Describo la rápida desintegración oral como un objetivo de formulación, no como evidencia de una absorción o un inicio más rápidos. Escribo más sobre cómo el metabolismo de primer paso explica por qué la cafeína y otros activos tienen resultados tan diferentes en esta cuestión en un artículo aparte sobre el efecto de primer paso, y sobre por qué la forma farmacéutica es una variable de diseño por derecho propio, no una ocurrencia tardía a la lista de ingredientes, en la decisión sobre la forma farmacéutica.

Nada de esto es una afirmación de biodisponibilidad sobre un producto de MIHIYO específicamente. Los estudios citados se realizaron con las moléculas —cafeína, curcumina, vitamina C— en entornos de investigación, no con las propias tiras de MIHIYO, y no he realizado ningún estudio farmacocinético en humanos sobre ninguna formulación actual. Lo que hace la farmacología es disciplinar la decisión de diseño: me dice qué palanca, el tamaño de la dosis o la velocidad de disolución, vale realmente la pena accionar para un activo determinado, en lugar de recurrir por defecto a una historia genérica de «mejor absorción» para cada ingrediente, independientemente de su propia química.

Dónde se quedan cortas las cifras de biodisponibilidad como señal de compra

Una cifra de biodisponibilidad, incluso si es real, tiene límites reales como forma de juzgar un suplemento.

Por lo general, no se exige a los fabricantes de suplementos alimenticios que demuestren bioequivalencia con un producto de referencia bajo el marco de los medicamentos genéricos, y la FDA no exige la aprobación previa al mercado de los productos de suplementos alimenticios de la misma manera que lo hace con los nuevos medicamentos.⁹¹⁰ Esa brecha es una brecha en el diseño de estudio requerido, no una licencia para decir cualquier cosa: la FTC sigue exigiendo que cualquier afirmación de biodisponibilidad, y la impresión general que crea, sea veraz, no engañosa y esté respaldada por una fundamentación adecuada para el producto específico que se comercializa —un estudio a nivel de ingrediente no sustenta automáticamente una afirmación sobre un producto terminado.⁸

Una cifra de biodisponibilidad tampoco dice nada por sí sola sobre el efecto clínico. Una mayor exposición a un ingrediente no es automáticamente un mayor beneficio; depende enteramente de la farmacología de ese compuesto específico, de su relación dosis-respuesta y de para qué se está utilizando realmente. Y estas cifras varían según la persona —los datos de vitamina C anteriores reflejan promedios de estudios controlados, no un resultado fijo para el intestino, los transportadores o el metabolismo de ninguna persona en particular. Una afirmación de biodisponibilidad responde a una pregunta farmacocinética estrecha y específica. Por sí sola, no responde si un producto funciona.

En resumen

La biodisponibilidad describe la velocidad y el grado en que un ingrediente activo se hace disponible en la circulación sistémica, y preguntar «en relación con qué» es la pregunta más útil que un comprador de suplementos puede hacer sobre esa palabra. La biodisponibilidad absoluta compara la exposición normalizada por dosis con una dosis intravenosa de referencia; la biodisponibilidad relativa compara dos formulaciones no intravenosas, o la misma formulación bajo condiciones diferentes, entre sí. En el marketing de suplementos, «más biodisponible» puede referirse a una comparación relativa, pero la única forma de saberlo es identificar el producto de referencia y la medida farmacocinética que realmente se utilizó. El AUC, el CMáx y el TMáx son las tres medidas que sustentan ambas —exposición total, concentración máxima y tiempo para alcanzarla—, y cada una responde a una pregunta práctica diferente sobre una dosis. En MIHIYO Labs, utilizo esas tres medidas para decidir qué necesita realmente un activo determinado de su forma farmacéutica, en lugar de recurrir a «biodisponible» como sustituto de una cifra que no he medido.

Referencias

1. Price G, Patel DA. Drug Bioavailability. StatPearls Publishing. Actualizado el 30 de julio de 2023. NCBI Bookshelf: NBK557852. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557852/
2. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs — General Considerations. Guía para la industria, versión final. Abril de 2022. https://www.fda.gov/media/121311/download
3. Antony B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. A Pilot Cross-Over Study to Evaluate Human Oral Bioavailability of BCM-95®CG (Biocurcumax™), A Novel Bioenhanced Preparation of Curcumin. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008;70(4):445-449. PMC2792534. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2792534/
4. Bučević Popović V, Karahmet Farhat E, Banjari I, Jeličić Kadić A, Puljak L. Bioavailability of Oral Curcumin in Systematic Reviews: A Methodological Study. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(2):164. DOI: 10.3390/ph17020164. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10891944/
5. Novartis Pharmaceuticals Corporation. TASIGNA (nilotinib) capsules — Prescribing Information. Etiquetado aprobado por la FDA, a través de DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=6093952a-5248-45cb-ad17-33716a411146
6. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Vitamin C Pharmacokinetics: Implications for Oral and Intravenous Use. Annals of Internal Medicine. 2004;140(7):533-537. PMID: 15068981. DOI: 10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15068981/
7. Evans J, Richards JR, Battisti AS. Caffeine. StatPearls Publishing. Actualizado el 29 de mayo de 2024. NCBI Bookshelf: NBK519490. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519490/
8. Federal Trade Commission. Health Products Compliance Guidance. Diciembre de 2022. https://www.ftc.gov/business-guidance/resources/health-products-compliance-guidance
9. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplements: What You Need to Know. Actualizado el 4 de enero de 2023. https://ods.od.nih.gov/factsheets/WYNTK-Consumer/
10. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Bioequivalence Studies With Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an Abbreviated New Drug Application. Guía para la industria, versión final. Mayo de 2026. https://www.fda.gov/media/192774/download

Por Jack Zheng, MS en Farmacia — fundador de MIHIYO Labs. Enfocado en la I+D de tiras de disolución oral de alta biodisponibilidad y rápida absorción.