Por Jack Zheng, MS en Farmacia — Fundador de MIHIYO Labs
Resumen
Una tira de disolución oral (ODS) y una tableta de desintegración oral (ODT) se deshacen en la boca sin agua, pero tratan la dosis de manera diferente después. La FDA define una ODT como una tableta que se desintegra en unos 30 segundos y luego se traga, por lo que la mayor parte de su dosis se absorbe en el intestino. Una ODS es una fina película polimérica que puede mantener un contacto dirigido con la mucosa oral. En un estudio bucal, 100 segundos de contacto con la mucosa elevaron la biodisponibilidad del midazolam del 27,8 por ciento al 66,1 por ciento. Para MIHIYO Labs, la película también es más flexible y menos frágil.
Tira de disolución oral vs. tableta de desintegración oral: ¿cuál es la opción más cercana?
Esta es la comparación más cercana en toda la serie de formas dosificadas, y quiero ser honesto sobre por qué. Una tableta de desintegración oral (ODT) es una tableta diseñada para deshacerse en la boca en segundos sin agua. Una tira de disolución oral (ODS) es una fina película polimérica que hace lo mismo. Por fuera parecen soluciones al mismo problema: dosificar sin un vaso de agua.
La diferencia es lo que sucede en los pocos segundos después de que la forma se deshace. Una ODT se desintegra y luego se traga, por lo que las partículas dispersas viajan al intestino y se absorben de la misma manera que cualquier tableta ingerida. Una película puede permanecer plana contra la mejilla o debajo de la lengua y mantener el contacto con la mucosa durante parte de ese tiempo. Cuando formulo, ese paso de retención es la variable que más me importa, porque es la que puedo diseñar en torno a ella.
Cómo se comporta cada una, una ODT y una ODS, en la boca
Una ODT se define por su desintegración, no por dónde termina el fármaco. La guía de 2008 de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. describe una tableta de desintegración oral como una forma dosificada sólida que se desintegra rápidamente en la boca, y recomienda un tiempo de desintegración in vitro de aproximadamente 30 segundos o menos.1 En la práctica, las tabletas reales abarcan un rango más amplio. Cuando Koner y sus colegas midieron la desintegración in vivo en nueve formulaciones en 35 voluntarios, los tiempos variaron de aproximadamente 10 a 150 segundos, y la prueba estándar de farmacopea en laboratorio correlacionó mal con lo que realmente sucedió en la boca.6 Por lo tanto, «se desintegra rápido» es la intención de diseño; la experiencia real varía según la formulación.
El punto clave es lo que viene después. Una vez que una ODT se ha desintegrado, el paciente traga la suspensión resultante. A partir de ese momento es una absorción gastrointestinal ordinaria, con el mismo metabolismo de primer paso que enfrenta cualquier dosis ingerida. El metabolismo de primer paso es la pérdida de un fármaco a medida que pasa a través de la pared intestinal y el hígado antes de llegar a la circulación general. El formato ODT resuelve el problema de tragar, no el problema de la ruta de absorción.
Una tira de disolución oral parte de una geometría diferente. Hoffmann y sus colegas describen las películas orodispersibles como matrices poliméricas finas que se hidratan y se desintegran en la saliva en aproximadamente de 30 a 60 segundos.2 Debido a que la película es plana y se adhiere brevemente al tejido húmedo, parte de la dosis puede permanecer en contacto con la mucosa oral en lugar de ser tragada inmediatamente. Jacob y sus coautores describen los sistemas bucales basados en películas y parches como plataformas diseñadas para mantener una asociación íntima con la mucosa y prolongar la permanencia en el sitio de absorción.4 Esa es la razón estructural por la que una película y una tableta no son intercambiables, incluso cuando ambas se derriten en la boca.
Cómo se ve la comparación en las dimensiones que importan
Para este tema, la tabla es la columna vertebral del argumento. Cuatro dimensiones concretas separan las dos formas: dónde va la dosis, cuán robusta es la forma, cuán portátil es y cuánto contacto mucoso dirigido puede lograr.
| Dimensión | Tableta de desintegración oral (ODT) | Tira de disolución oral (ODS) | Fuente |
|---|---|---|---|
| Desintegración sin agua | La FDA recomienda ~30 s o menos; medida in vivo ~10 a 150 s en formulaciones | Se hidrata y desintegra en saliva en unos 30 a 60 s | FDA, 2008; Koner et al., 2019; Hoffmann et al., 2011 |
| Dónde va la dosis | Se desintegra, luego las partículas se tragan; principalmente absorción gastrointestinal con primer paso | La película fina puede mantener contacto mucoso dirigido; parte de la dosis puede cruzar antes de tragar | FDA, 2008; Jacob et al., 2021; Bartlett & van der Voort Maarschalk, 2012 |
| Robustez mecánica | La baja fuerza de compresión y la matriz porosa hacen que muchas ODT sean frágiles y quebradizas; necesitan un empaque seco protector | La película polimérica flexible se dobla en lugar de desmoronarse; bolsa plana sellada | Ghourichay et al., 2021; Slavkova & Breitkreutz, 2015 |
| Efecto del tiempo de contacto | Contacto mucoso dirigido limitado porque las partículas se tragan rápidamente | 100 s de contacto bucal elevaron la biodisponibilidad del midazolam del 27,8% al 66,1% | Grass et al., 2021 |
| Aceptabilidad / portabilidad | Formato establecido y bien aceptado; rígido y sensible a la humedad en el empaque | Dosis unitaria fina, seca y plana; calificada como aceptable en grupos de edad | Slavkova & Breitkreutz, 2015; Orlu et al., 2017 |
La tabla es la versión corta. Cada fila tiene una farmacología real detrás, así que permítame explicar las que impulsan mis decisiones de formulación.
Dónde va la dosis. Esta es la fila que más importa y la que el marketing suele difuminar. Una ODT se traga después de desintegrarse, por lo que, a menos que la molécula sea inusualmente permeable, la dosis se comporta como cualquier tableta oral una vez que llega al intestino. El caso de contraste que tengo en mente es la asenapina: Bartlett y van der Voort Maarschalk mostraron que cuando la asenapina se mantiene en la boca se absorbe a través de la mucosa, pero cuando se traga su biodisponibilidad oral cae a menos del 2 por ciento debido al metabolismo de primer paso.8 Ese es un recordatorio vívido de que la ruta, no solo la velocidad de desintegración, decide cuánta dosis sobrevive.
Efecto del tiempo de contacto. La evidencia más clara de que el contacto mucoso en sí mismo cambia la absorción proviene de Grass y sus colegas, quienes usaron midazolam microdosificado para aislar la variable. La biodisponibilidad absoluta fue del 27,8 por ciento cuando la dosis se tragó como una solución para beber, y del 66,1 por ciento después de 100 segundos de contacto bucal.7 El compuesto era el mismo; solo cambió el tiempo de contacto. Una película está diseñada para capturar parte de esa ventana de contacto. Una tableta desintegrable, por diseño, la entrega en cuanto el paciente traga.
Robustez mecánica. Esta es la fila práctica que creo que se subestima. Para desintegrarse en segundos, muchas ODT se comprimen con poca fuerza y tienen una matriz interna porosa, lo que las hace frágiles y quebradizas; Ghourichay y sus colegas señalan que manejar ODT quebradizas y frágiles es un desafío y que a menudo necesitan un empaque seco y protector especializado.5 Slavkova y Breitkreutz, en su revisión de formas orodispersibles para niños y ancianos, contrastan esa fragilidad con la flexibilidad de las películas, que se doblan en lugar de romperse.3 Una película fina tolera una cartera o un bolsillo de una manera que una tableta blanda y porosa no lo hace.
Aceptabilidad y portabilidad. Ambas formas son sin agua y ambas son bien toleradas. Orlu y sus colegas encontraron que las películas orodispersibles eran aceptables para cuidadores y niños, con del 78 al 86 por ciento de los cuidadores calificando positivamente la aceptación de su hijo.9 No pretendo que las películas superen a las tabletas en aceptación en todos los aspectos; las ODT son un formato maduro y bien aceptado. La ventaja de portabilidad es geométrica: una película plana y sellada es simplemente más fácil de llevar intacta que una tableta quebradiza en un blíster.
Lo que esto significa para los productos de MIHIYO
Para un producto como Mood-Boost ODS, estoy trabajando con cargas activas modestas donde quiero la opción de contacto mucoso, no solo la conveniencia de no usar agua. Esa es la razón específica por la que elegí una película sobre una tableta de desintegración oral. Una ODT me habría dado el beneficio de no usar agua, pero le habría entregado la dosis completa al intestino en el momento en que se desintegrara. Con una película puedo apuntar a una breve ventana de disolución y una geometría de contacto definida, que es la parte del diseño sobre la que realmente tengo influencia.
También hay una razón de fabricación. Una película me permite mantener la masa y el grosor de la matriz muy ajustados de una unidad a la siguiente, y sobrevive al manejo normal sin el problema de quebradicidad que empuja a muchas ODT a un empaque especial. En el pensamiento inicial de formulación, la compensación a la que seguía volviendo era la robustez contra la carga: las películas son elegantes en dosis bajas a moderadas, pero se vuelven más difíciles de construir a medida que aumenta la carga útil. Para las dosis en nuestras tiras, ese techo no es la restricción vinculante, por lo que las ventajas de la película vienen sin la penalización.
Quiero ser preciso sobre la evidencia. Cada estudio citado aquí se realizó en sistemas clínicos o de formulación independientes —midazolam, asenapina, aceptabilidad de películas pediátricas—, no en productos de MIHIYO. No tenemos un estudio farmacocinético humano directo que compare una tira de MIHIYO con una ODT equivalente. Lo que estoy aplicando es ciencia de rutas e ingeniería de formas dosificadas, honestamente etiquetado como tal. Para saber más sobre por qué el tiempo para el efecto depende de la ruta, vea nuestro artículo sobre el tiempo de inicio y Tmax, y para el lado de la desintegración de la historia, ODS vs. tabletas.
Dónde una ODT es la mejor opción
La película no gana en todos los casos, y no pretendo lo contrario. Si una molécula no se absorbe a través de la mucosa en absoluto, la ventaja del tiempo de contacto desaparece, y una ODT es una forma perfectamente racional y bien validada de administrar una dosis ingerida sin agua. El formato tiene décadas de uso clínico detrás.
Una ODT también maneja cargas útiles más altas con más elegancia que una película fina. Cuando la dosis es grande, una tableta tiene más espacio para transportarla que una película antes de que el grosor, el sabor y el tiempo de disolución empiecen a pelearse entre sí. Y algunas personas simplemente prefieren la sensación de una tableta que se derrite a una película que se queda en la lengua. La adherencia es parte de la realidad de la formulación; una ruta de administración técnicamente pulcra que un cliente evita no es mejor en la práctica.
Por lo tanto, el encuadre honesto es estrecho. Una ODT y una ODS eliminan el vaso de agua. La película añade la posibilidad de contacto mucoso dirigido y una mejor robustez física. Si esa posibilidad vale algo depende enteramente de la molécula y la dosis.
La conclusión
En una comparación entre una tira de disolución oral y una tableta de desintegración oral, la pregunta decisiva no es cuál forma se derrite más rápido sin agua —ambas lo hacen bien. Es lo que sucede en los segundos posteriores. Una ODT se desintegra y se traga, por lo que su dosis se absorbe en el intestino; una película puede mantener parte de la dosis en contacto mucoso, donde se ha demostrado que el tiempo de contacto más que duplica la biodisponibilidad absoluta para una molécula sensible al contacto.7 La película también es más flexible y menos frágil que una tableta de baja compresión.5 Para MIHIYO Labs, esa combinación de control de ruta y robustez física es por lo que nuestros suplementos son películas, no tabletas desintegrables.
Referencias
- Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. Guía para la industria: Tabletas de desintegración oral. 2008. <https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/orally-disintegrating-tablets>
- Hoffmann EM, Breitenbach A, Breitkreutz J. Avances en películas orodispersibles para la administración de medicamentos. Expert Opin Drug Deliv. 2011;8(3):299-316. PMID: 21284577. DOI: 10.1517/17425247.2011.553217. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21284577/>
- Slavkova M, Breitkreutz J. Formulaciones de medicamentos orodispersibles para niños y ancianos. Eur J Pharm Sci. 2015;75:2-9. PMID: 25736528. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.02.015. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736528/>
- Jacob S, Nair AB, Patil A, Boddu SHS. Una revisión actualizada del papel emergente de los sistemas de administración bucal basados en parches y películas. Pharmaceutics. 2021;13(8):1206. PMID: 34452167. DOI: 10.3390/pharmaceutics13081206. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34452167/>
- Poursharifi Ghourichay M, Kiaie SH, Nokhodchi A, Javadzadeh Y. Formulación y control de calidad de tabletas de desintegración oral (ODT): Avances recientes y perspectivas. Biomed Res Int. 2021;2021:6618934. PMID: 34977245. DOI: 10.1155/2021/6618934. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34977245/>
- Koner JS, Rajabi-Siahboomi A, Bowen J, Perrie Y, Kirby D, Mohammed AR. Conceptualización, desarrollo, fabricación y validación in vivo de un nuevo probador de desintegración para tabletas de desintegración oral. Sci Rep. 2019;9(1):12467. PMID: 31462654. DOI: 10.1038/s41598-019-48859-x. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31462654/>
- Grass J, Rose P, Burhenne J, et al. La biodisponibilidad absoluta del midazolam microdosificado después de la administración bucal depende del tiempo de exposición bucal. J Clin Pharmacol. 2021;61(4):532-539. PMID: 32976642. DOI: 10.1002/jcph.1751. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32976642/>
- Bartlett JA, van der Voort Maarschalk K. Comprender la absorción de la mucosa oral y la farmacocinética clínica resultante de la asenapina. AAPS PharmSciTech. 2012;13(4):1110-1115. PMID: 22936407. DOI: 10.1208/s12249-012-9839-7. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22936407/>
- Orlu M, Ranmal SR, Sheng Y, Tuleu C, Seddon P. Aceptabilidad de películas orodispersibles para la administración de medicamentos a bebés y niños en edad preescolar. Drug Deliv. 2017;24(1):1243-1248. PMID: 28856931. DOI: 10.1080/10717544.2017.1370512. <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28856931/>
Por Jack Zheng, MS en Farmacia — Fundador de MIHIYO Labs. Enfocado en la I+D de tiras de disolución oral de alta biodisponibilidad y rápida absorción.
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